MILANO, Italija, 25. travnja 2025. – Partner tvrtke Medis, distributera givinostata za područje Europske Unije, Italfarmaco S.p.A. danas je objavio da je Odbor za lijekove za ljudsku primjenu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) usvojio pozitivno mišljenje kojim preporučuje dodjelu uvjetnog odobrenja za stavljanje u promet lijeka Duvyzat® (givinostat), novog inhibitora histon deacetilaze (HDAC). Preporučeno odobrenje odnosi se na liječenje bolesnika s Duchenneovom mišićnom distrofijom (DMD) u dobi od šest godina i starijih koji su sposobni hodati (ambulantni), uz istodobno uzimanje kortikosteroida. Uvjetno odobrenje omogućilo bi dostupnost Duvyzata pacijentima dok Italfarmaco nastavlja prikupljati dodatne kliničke dokaze kako bi dodatno ojačao i proširio već sada uvjerljive rezultate. Europska komisija (EK) razmotrit će preporuku CHMP-a, a konačnu odluku očekuje se u srpnju 2025. Do tada, Italfarmaco će usko surađivati s nacionalnim zdravstvenim vlastima kako bi se omogućio brz pristup i osiguralo da Duvyzat postane dostupan diljem Europske unije. U regiji Srednje i Istočne Europe (CEE), Medis će djelovati kao partner Italfarmaca i podržati pristup Duvyzatu u 17 zemalja, uključujući 11 članica EU-a.
Pozitivna odluka CHMP-a temelji se na rezultatima multicentričnog, randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 3 EPIDYS (NCT02851797). U studiji EPIDYS ukupno je 179 ambulantnih dječaka u dobi od šest godina i starijih primilo Duvyzat dvaput dnevno ili placebo, uz istodobno liječenje kortikosteroidima. Studija EPIDYS ispunila je svoj primarni cilj, pokazavši statistički značajnu i klinički važnu razliku u vremenu potrebnom za uspinjanje četirima stepenicama.
Duvyzat je također pokazao povoljne rezultate na ključnim sekundarnim ishodima, uključujući North Star procjenu pokretljivosti (NSAA) i procjenu infiltracije masnog tkiva pomoću magnetske rezonancije. Konkretno, liječenje Duvyzatom bilo je povezano s 40 % manjim padom u ukupnom gubitku NSAA stavki, što ukazuje na potencijal Duvyzata da uspori napredovanje bolesti kod oboljelih osoba. Većina nuspojava zabilježenih tijekom liječenja Duvyzatom bila je blaga do umjerena. Rezultati ove studije objavljeni su u časopisu The Lancet Neurology u ožujku 2024. godine.
Dugoročni podaci iz produženog EPIDYS ispitivanja predstavljeni su na MDA konferenciji, a pokazali su da givinostat može usporiti napredovanje bolesti. Korištenjem metode usklađivanja prema sklonosnim bodovima (propensity score matching), medijan dobi pri gubitku sposobnosti hodanja bio je 18,1 godina u skupini koja je primala givinostat, u usporedbi s 15,2 godine u kontrolnoj skupini.
U ožujku 2024. godine, Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je Duvyzat za liječenje pacijenata u dobi od šest godina i starijih, neovisno o njihovom statusu pokretljivosti. U prosincu 2024., britanska Agencija za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) dodijelila je potpuno odobrenje za ambulantne pacijente stare šest godina i više, dok je za nepokretne pacijente dano uvjetno odobrenje.
U skladu s pedijatrijskim ispitivačkim planom (PIP), Italfarmaco provodi dvije dodatne kliničke studije kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost Duvyzata kod nepokretnih pacijenata s DMD u dobi od devet godina i starijih (NCT 05933057), te kako bi se procijenila sigurnost i potencijalne koristi ranog liječenja kod pacijenata s DMD u dobi od dvije do pet godina (NCT 06769633). Ove studije predstavljaju sastavni dio Italfarmacovih nastojanja da prikupi dodatne dokaze i proširi razumijevanje punog terapijskog potencijala Duvyzata kroz široki spektar progresije bolesti, s ciljem osiguravanja pristupa liječenju za sve osobe pogođene DMD-om, bez obzira na dob ili funkcionalni status.
O Duchenneovoj mišićnoj distrofiji
Duchenneova mišićna distrofija (DMD) rijedak je, progresivan neuromuskularni poremećaj uzrokovan mutacijama u DMD genu. Te mutacije onemogućuju stvaranje funkcionalnog distrofina, što dovodi do raspada distrofinskog proteinskog kompleksa (DAPC). Kao posljedica toga, mišićna vlakna postaju osjetljivija na oštećenja, a razina histon deacetilaza (HDAC) u mišićnim stanicama raste, što blokira aktivaciju važnih gena potrebnih za održavanje i obnovu mišića. Rezultat toga je trajno oštećenje mišićnih vlakana, kronična upala i slaba regeneracija. S vremenom mišićne stanice odumiru i bivaju zamijenjene ožiljnim tkivom i masnoćom.
DMD prvenstveno pogađa dječake, a simptomi se obično javljaju između druge i pete godine života. Kako bolest napreduje, slabost mišića se pogoršava, što dovodi do poteškoća pri hodanju, a naposljetku i do gubitka pokretljivosti. S vremenom dolazi i do zahvaćanja srčanih i dišnih mišića, što su glavni uzroci prerane smrti.
DMD je jedan od najtežih i najčešćih oblika mišićne distrofije u dječjoj dobi, s globalnom učestalošću od otprilike 1 na 5.050 novorođenih dječaka.
O lijeku Duvyzat®
Duvyzat je rezultat istraživačko-razvojnih napora Italfarmaca u suradnji s organizacijama Telethon i Duchenne Parent Project (Italija). Duvyzat® je oralno primijenjen inhibitor histon deacetilaze (HDAC) koji regulira pretjeranu HDAC aktivnost karakterističnu za mišiće oboljelih od DMD-a. Na taj način pomaže u ponovnom uspostavljanju ekspresije ključnih gena i bioloških procesa važnih za održavanje i obnovu mišića. Njegov mehanizam djelovanja ne ovisi o specifičnoj mutaciji u genu za distrofin koja uzrokuje bolest.
IZVOR: Medis.com
